天然产物合成是有机合成化学学科的重要研究内容。最近北京大学的杨震/龚建贤课题组对该领域进行了研究并合成了天然产物Homodimericin A。该工作以题名为“Bioinspired Total Synthesis of Homodimericin A”发表在Angew.Chem.Int.Ed.上。

天然产物Homodimericin A 是2016年由Clardy小组由真菌T.harzianum WC13的代谢产物中分离得到的。该分子具有独特的六环笼状结构，含有八个连续的立体碳中心，特殊的骨架结构使得该分子对酸和碱都比较敏感，大大增加了对其全合成的难度。根据生源合成途径的推测，Homodimericin A 是由两分子对苯二酚单体（C）经过一系列氧化（C to B）,Michael加成/芳构化反应（B to A）以及分子内Diels-Alder反应和Prins环化反应得到（A to1）。图1为反应过程。

受到生源合成途径的启示，杨震/龚建贤课题组从简单易得的底物4和5出发，首先通过一步钯催化的Kuwajima-Urabe偶联反应得到中间体3，该中间体通过分子间doubleMichael反应得到关键前体2，最终通过Diels-Alder串联Ene反应构建了天然产物的核心骨架，高效简洁的以最长线性步骤7步完成了Homodimericin A的全合成。文献在附件中。